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http://ir.meiho.edu.tw/ir/handle/987654321/2896
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Title: | 利用蛋白質體學研究荖葉萃取物borny cis-4-hydroxycinnamate 對黑色素癌細胞產生細胞凋亡之分子機制 |
Authors: | 楊子妍;鄭宇涵;陳貫哲;侯羿任;吳美莉;吳裕仁 |
Keywords: | 人類黑色素癌細胞;荖葉;borny cis-4-hydroxycinnamate;蛋白質體學;膜電位;內質網壓力 |
Date: | 2015 |
Issue Date: | 2015-11-19 |
Abstract: | 基底細胞癌(basal cell carcinoma)、鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)、黑
色素細胞癌(melanoma)是最常見的三種皮膚癌種類,其中黑色素細胞癌是屬
於高度轉移性的惡性腫瘤類型,除了容易轉移至他處的皮膚、皮下組織及淋巴之
外,也容易轉移至其他器官。目前治療皮膚癌的方法大多仰賴手術切除、化學治
療、放射治療、標靶藥物治療等方法。荖葉(Piper betle) 是胡椒科植物含有簍葉
酚、烯丙基焦性兒茶酚以及多種氨基酸等成分,在台灣一年四季皆可採收,有文
獻指出荖葉具有抗氧化、降血壓、驅蟲、抗菌、作為抗抑鬱藥物的能力。本實驗
中利用荖葉之萃取化合物 borny cis-4-hydroxycinnamate與人類黑色素癌A375細
胞與A2058 細胞進行實驗,經由TUNEL 及Annexin V staining 初步發現borny
cis-4-hydroxycinnamate 對於A375 與A2058 細胞皆有抑制增生的效果,因此更
進一步透過蛋白質體學 (proteomics) 的研究方法來觀察borny
cis-4-hydroxycinnamate 對黑色素細胞內總體蛋白質之變化並鑑定其身分,並且
由鑑定出之蛋白質身分發現其與內質網及粒線體功能有相關聯性。利用
TUNEL/DAPI 螢光染色、流式細胞儀分析、JC-1 螢光染色等研究,發現borny
cis-4-hydroxycinnamate 會促使 A375 與A2058 細胞產生細胞凋亡現象,並且也
會造成粒線體膜電位失衡,導致Cytochrome C 被釋出至細胞質中進而活化
Caspase-3,-9 導致細胞凋亡,同時產生內質網壓力(ER-stress)形成未折疊蛋白反應
(unfolded protein response,UPR)的發生,並經由PERK/ATF6/IRE1 pathway 下游蛋
白的活化,促使細胞邁向凋亡的結果,推測borny cis-4-hydroxycinnamate 可能會
使 A375 與 A2058 細胞經由粒線體失活、內質網壓力產生及活化caspase
cascade 訊息途徑,導致造成細胞凋亡的結果。 |
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